サークル「ウー（ねんない5）」が2019年にリリースした、シニシスタシリーズの原点となるドット絵アクションゲーム。「敵にやられた時の絶望感、破滅・死への憧れ、被虐的な官能」というシリーズ一貫のテーマを掲げた作品で、後の大ヒット続編「シニシスタ2」の礎となった。
プレイヤーはシスターを操作し、異形の敵が徘徊するダークな世界を探索する横スクロールアクション。美麗なドット絵によるキャラクター表現が高い評価を受け、特に敗北時の演出の作り込みは同人ゲームの枠を超えたクオリティとして話題を集めた。捕食・丸呑みを中心としたハードなシチュエーションが展開される。
発売後も継続的なアップデートが行われ、v3.0.0ではクリア特典として「実験室」ステージが追加された。2021年には価格改定が行われ、より手に取りやすい価格に。2025年にもセキュリティ対応の更新が行われており、発売から6年以上経った現在もメンテナンスが続いている。続編「シニシスタ2」と併せてプレイすることで、シリーズの進化を体感できる。